○矢野 環1 松居 靖久2 倉田 祥一朗1 Anne Ephrussi3
東北大院・薬1，大阪母子センター2，EMBL- Heidelberg3
様々な動物種において、卵細胞質の特定領域に局在する母性RNAが初期発生に重要であること
が知られている。これらの母性RNAは、翻訳が抑制された状態で移動し、局在した場所でのみ翻訳され機能す
る。Oskar (osk)はDrosophila
において腹部形成と生殖細胞形成に必須な遺伝子であり、母性RNAの形で卵の後極に局在し、そこで翻
訳される。正常な前後軸形成には、osk
mRNAの卵母細胞後極への局在と、それにリンクした翻訳制御が必須である。我々はこれまでに、osk
mRNAの翻訳抑制領域に結合する因子Hrp48を単離同定し、その変異体の解析によって、Hrp48がosk
mRNAの翻訳を抑制すること、さらに、osk
mRNAの卵母細胞後極への局在にも働いていることを証明した。
Hrp48はA/B type
hnRNPであり、N末端に２つのRNA結合ドメイン(RRM)、C末端にグリシンリッチドメイン (GRD)を持つ。A/B
type
hnRNPは種を越えて保存され、それぞれが共役因子と複合体を形成して多機能性を発揮する事が知られてい
る。Hrp48がosk
mRNAに対して、局在と翻訳抑制という二つの機能を使い分け、かつ互いにリンクさせる分子機構を検討する
ために、in vivoにおいてGal4-
UASシステムを用いてHrp48の全長、あるいはその一部分を卵母細胞内で強制発現させ、その前後軸形成に
対する影響を調べた。Hrp48全長の強制発現は胚の弱い腹部欠損を引き起こしたが、前後軸形成以外にも欠
損が生じ、Hrp48がosk
mRNA以外のmRNAにも働いている可能性が考えられた。これに対して、Hrp48のGRD部分の強制発現では頭
部欠損のみが生じ、内在性のHrp48のoskmRNA翻訳抑制機能を阻害したと考えられた。現在、翻訳抑
制に必須の構造を詳細に検討中である。
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