[P110]

パイエル板形成誘導細胞の発生・分化とその移植によるパイエル板再生について

^○吉田尚弘, 端裕之, 本田賢也, 西川伸一

京大院医・分子遺伝

[序]　これまでの解析により、マウスパイエル板（PP）原基形成はIL-7Rαのリガンドによって腸管局所でlineage（lin）^- IL-7Rα⁺細胞が刺激され、これがLTαβを発現することによって誘導されることが分かった。（Yoshida et al., 1999, Int. Immunol. 11, 643）このことから、PP誘導を期待して腸管IL-7Rα⁺細胞を発生過程のIL-7RαKOマウス胎仔に移植したが、パイエル板再生は誘導できなかった（結果未報告）。そこでこの細胞を移植に適した状態に誘導して、或いはその前駆細胞を利用することを目的に、以下の実験を行った。
[方法及び結果]　腸管lin-CD4^+/- IL-7Rα⁺細胞からは、リンパ球は分化してこなかったが、NK細胞と樹状細胞に分化した。腸管IL-7Rα⁺細胞はIL-7+SCFの組み合わせでlin ^- のままin vitroで効率よく増殖し、しかもこの組み合わせではLTsの発現が誘導された。細胞表面抗原の観察から、腸管IL-7Rα⁺細胞がα4β7integrin（α4β7）を発現していることが分かったので、IL-7Rαとα4β7発現を指標に肝臓の血液細胞について調べた。胎生11日目以降の肝臓には、IL-7Rα⁺細胞群の中にα4β7^＋のものとα4β7 ^- のものが存在することが確認できた。そこで肝臓のIL-7Rα⁺細胞をα4β7⁺と ^- に分け、in vitroで分化させたところ、どちらからもlin ^- CD4⁺IL-7Rα⁺細胞が分化したが、α4β7 ⁺の方からの比率が高かった。これらの両方からＴ細胞が、α4β7 ^- の方からはＢ細胞も分化し、多分化能を持つことがわかった。そこで実際に、in vitroで増殖させた腸管IL-7Rα⁺細胞を、あるいは肝臓のlin ^- IL-7Rα⁺α4β7^+/- 細胞を胎生12日目のIL-7RαKOマウス胎盤に注入移植したところ、後者の移植によってPP原基の形成を誘導することに成功した。